Lo show racconta la storia del Dr. Ephraim Goodweather, personaggio interpretato da Corey Stoll, capo del Centro Controllo Malattie di New York City che, insieme alla sua squadra, viene chiamato ad indagare su una misteriosa epidemia virale la cui caratteristica peculiare riconduce al vampirismo. Oltre a Stoll, lo show ha come protagonisti anche David Bradley, Mia Maestro, Sean Astin e Kevin Durand mentre Carlton Duse ha preso il timone della serie con del Toro nel ruolo di produttore esecutivo.