L'attrice, precedentemente in The Walking Dead e ora nell'altra serie post-apocalittica Colony, raggiunge le ex co-star Wentworth Miller e Dominic Purcell, le quali torneranno sul network nei panni dei fratellastri Michael Scofield e Lincoln Burrows. Fonti vicine alla produzione fanno sapere inoltre che Robert Knepper è in trattativa per riprendere il ruolo del criminale T-Bag.
Ambientata in un contesto internazionale, la nuova serie ci mostrerà come Sara sia andata avanti dopo la morte Michael. Più precisamente, la vedremo crescere il figlio avuto con lui insieme con il suo nuovo marito, Scott Ness, interpretato dalla star di Royal Pains Mark Feuerstein. Quando però alcuni indizi suggeriscono che Michael sia ancora vivo, Sara e Lincoln uniscono le forze per mettere in atto la più grande fuga che si sia mai vista nella serie.
Con l'ideatore Paul T. Scheuring nuovamente al timone, di recente Prison Breakha ingaggiato anche Augustus Prew (I Borgia) e Rick Yune (Marco Polo) per i ruoli di Whip, descritto come un giovane uomo divertente, folle ed estremamente acuto, e Ja, un ladro coreano il cui aspetto trasandato tradisce il suo genio.
